鐵缺乏癥是發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家普遍存在的營養(yǎng)問題，對兒童的危害廣泛而深遠(yuǎn)。口服鐵劑是常用的治療方法之一，但對兒童來說，藥品口感不好會影響療效。國家近年來從審評審批和市場發(fā)展方面出臺政策，大力鼓勵我國兒童藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，未來那些符合兒童心理、生理特點(diǎn)的藥品將具有廣闊的市場空間。

　　鐵腥氣味刺激孩子不愛服用

　　“市面上各種鐵劑數(shù)量多，但口味較差，導(dǎo)致兒童服用依從性差。我們借助‘十三五’重大新藥創(chuàng)制兒童新藥專項(xiàng)課題建立的兒童用藥適口性評價方法對口服鐵劑評價，選出適口性最優(yōu)的鐵劑為兒科臨床用藥選擇提供參考。”中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會主任委員王天有強(qiáng)調(diào)。6月27日，“口服鐵劑在兒科應(yīng)用現(xiàn)狀調(diào)研與評價”學(xué)術(shù)交流會召開，同時，專家也呼吁兒童藥生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)更加符合兒童生理、心理特點(diǎn)的藥物。

　　鐵缺乏癥和缺鐵性貧血是廣泛影響世界各國的重要健康問題之一。北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任王曉玲在主持時介紹，2012年我國公布的《中國0-6歲兒童營養(yǎng)發(fā)展報(bào)告》顯示，2010年6月至12個月齡農(nóng)村兒童貧血患病率為28.2%，13個月至24個月齡兒童貧血患病率為20.5%；2015年WHO發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，截至2011年，全球約有8億貧血的兒童和婦女，其中5歲以下貧血兒童人數(shù)約為2.73億，貧血患病率高達(dá)42.6%。缺鐵和缺鐵性貧血會讓孩子出現(xiàn)食欲下降，影響兒童生長發(fā)育，嚴(yán)重的導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)問題。比如患兒多動、學(xué)習(xí)注意力不集中等。

　　“缺鐵性貧血推薦以口服鐵劑為主要治療方案，一般需要2至3個月。”山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科主任李府說，由于治療時間長，對兒童口服補(bǔ)鐵劑的安全性、有效性和口感提出了更高的要求。因此，針對鐵劑口感不好、依從性差的問題，依托福棠兒童醫(yī)學(xué)發(fā)展研究中心，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院發(fā)起，聯(lián)合河南省兒童醫(yī)院、天津市兒童醫(yī)院共同完成了“口服鐵劑兒科臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及評價”研究課題，探索適合兒童的補(bǔ)鐵劑，為臨床用藥提供參考依據(jù)。

　　追求好口味才有好療效

　　俗話說得好，再好的藥患者吃不進(jìn)去也起不到效果。尤其是兒童用藥方面，兒童藥物具有合適的口感，才能保證藥品的療效。美國兒科學(xué)會2003年的一項(xiàng)針對兒科醫(yī)生調(diào)查發(fā)現(xiàn)，90%的兒科醫(yī)生認(rèn)為不良味道是兒童治療的最大障礙。世界各國兒童藥設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則中都關(guān)注了適口性。歐盟、世界衛(wèi)生組織的兒童藥物開發(fā)指南，以及2020年國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《兒童用藥（化學(xué)藥品）藥學(xué)開發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》中，都將口感和矯掩味作為兒童藥物開發(fā)的重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容。不僅如此，2022年6月17日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《兒童用藥口感設(shè)計(jì)與評價的技術(shù)指導(dǎo)原則（公開征求意見稿）》重點(diǎn)介紹了口感設(shè)計(jì)與評價的基本思路與研究方法，同時列舉了易吞咽性和適口性的評價方法，對兒童用藥研發(fā)具有非常大的指導(dǎo)意義。

　　“兒童口服制劑要求好吸收、好服用、好口味。好吸收是指安全有效，好服用是指方便，好口味是孩子們喜歡。”山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科主任李府說

　　據(jù)介紹，口服鐵劑經(jīng)過了一個漫長的摸索發(fā)展歷程，目前已發(fā)展到第三代用藥。第一代無機(jī)鐵如硫酸亞鐵，有明顯的鐵腥味，不良反應(yīng)比較大，現(xiàn)在已逐漸被淘汰；第二代小分子有機(jī)鐵如乳酸亞鐵等，雖然不良反應(yīng)有所減低，但藥物的吸收容易受到一些飲食的影響；第三代有機(jī)鐵絡(luò)合物如右旋糖酐鐵等，吸收率較高，幾乎沒有胃腸道反應(yīng)，且無鐵腥味，口服依從性好。

　　北京兒童醫(yī)院藥師張歡介紹，依托“十三五”兒童藥專項(xiàng)課題建立的兒童用藥體內(nèi)外適口性評價方法，開展了“基于體內(nèi)體外研究評價口服鐵劑在兒童人群的適口性”研究，對臨床常用的13種鐵劑進(jìn)行適口性評價，采用電子舌與人群嘗味法相結(jié)合的方法，創(chuàng)新利用面部表情分析及深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法對60名兒童志愿者的面部表情進(jìn)行解析，同時進(jìn)行訪談，最終評價結(jié)果：山東達(dá)因生產(chǎn)的右旋糖酐鐵顆粒適口性最佳。

　　“經(jīng)過對口服鐵劑治療兒童缺鐵性貧血療效和安全性的網(wǎng)狀Meta分析，8種口服鐵劑中右旋糖酐鐵無論是從有效率、治愈率還是不良反應(yīng)的表現(xiàn)都是最好的，而硫酸亞鐵是最差的。”河南省兒童醫(yī)院藥師王菊平說。“國內(nèi)外文獻(xiàn)對第三代口服鐵劑較好的療效和較低的不良反應(yīng)發(fā)生率均有報(bào)道。經(jīng)過對多家兒童醫(yī)院口服鐵劑應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查，目前我國兒科臨床中口服鐵劑的品種和劑型的選擇是比較合理的，以第三代和第二代鐵劑為主。另外經(jīng)過問卷調(diào)研，我們發(fā)現(xiàn)口感差是影響兒童患者使用口服鐵劑依從性的最主要因素。”天津市兒童醫(yī)院藥師李榮榮說。

　　兒童用藥市場未來空間廣闊

　　口感是兒童用藥的特點(diǎn)之一，兒童用藥需求比成人更特殊，涉及多樣化的藥品品種、規(guī)格、劑型、口感等。

　　“藥物的口味好，胃腸道刺激小，這種兒童專科用藥肯定非常受歡迎。”北京兒童醫(yī)院血液二科護(hù)士馮萍說，她們在臨床上接觸的很多藥物沒有兒童劑型，因此很多藥都用成人劑型分出幾分之一來給孩子吃。醫(yī)生們都希望能有更多的藥企，能夠好好研究兒童用藥的這些特點(diǎn)，并且能夠研發(fā)生產(chǎn)出一些更加符合兒童生理、心理特點(diǎn)的藥物。

　　據(jù)第七次全國人口普查主要數(shù)據(jù)，我國0歲至14歲人口占17.95%。隨著兒童醫(yī)保覆蓋面的擴(kuò)大，兒童藥品市場規(guī)模快速增長，目前規(guī)模約占整個醫(yī)藥行業(yè)的5%，兒童用藥市場遠(yuǎn)未飽和，未來提升的空間非常廣闊。但專家們認(rèn)為，目前我國兒童藥發(fā)展面臨很多問題造成了我國兒童用藥市場短缺的現(xiàn)狀。一是兒童用藥規(guī)格小，劑量準(zhǔn)確性要求高，劑型和順應(yīng)性個體化強(qiáng)。二是在兒童患者中開展臨床試驗(yàn)研究比較困難。

　　“在不少家長心中，口感最好的不是我們國產(chǎn)藥，而是海淘藥，但海淘藥存在一定風(fēng)險”。山東大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)專家吳學(xué)新說，這就需要企業(yè)不僅要重視兒童用藥的品種、劑型、規(guī)格的研發(fā)，也要深入研究兒童用藥的口感口味，比如不同年齡段孩子的口味習(xí)慣和劑型。

　　據(jù)悉，近年來國家相關(guān)部門出臺政策鼓勵我國兒童藥發(fā)展。2021年11月，《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》發(fā)布，引導(dǎo)企業(yè)創(chuàng)新開發(fā)兒童用藥。最近國家醫(yī)保局調(diào)整2022年醫(yī)保目錄文件中，鼓勵研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單的藥品可以申報(bào)今年醫(yī)保目錄。業(yè)內(nèi)人士指出，兒童藥產(chǎn)業(yè)將會有更大發(fā)展。