2025年諾貝爾生理學或醫學獎剛剛揭曉，一場關于免疫系統的醫學革命也隨之掀起。三位科學家Shimon Sakaguchi、Mary E. Brunkow與Fred Ramsdell憑借“外周免疫耐受”的突破性研究摘得了這一殊榮。他們揭開了一個讓人體免疫系統巧妙自控的秘密，即如何在對抗外界威脅時避免誤傷自身組織。

這個發現的核心，便是調節性T細胞（Tregs）和控制其產生及功能的關鍵基因FOXP3。這些細胞就像免疫系統中的精準“剎車”，一旦失控就可能引發過敏、自身免疫等健康危機。諾獎的這一突破，為治療諸如特應性皮炎（AD）等疾病開辟了前所未有的道路。

然而，這項前沿的科學進展究竟如何轉化為真實世界的療法？特應性皮炎患者又能從中獲得哪些具體好處？帶著這些問題，我們專訪澤德曼醫藥科技公司的生物新藥開發總監Henry Yu博士，一同探討AhR（芳香烴受體）通路如何連接諾獎成果與特性皮炎新藥本維莫德的實際應用。

問：今年諾貝爾醫學獎提出了“免疫剎車”這個引人入勝的比喻，許多人把它譽為醫學界的里程碑。能不能跟我們通俗地講講，它的突破性到底體現在哪些方面？

Henry Yu：我們可以把人體的免疫系統想象成一輛車。它在正常狀態下需要加速沖鋒，但更重要的是擁有及時停下來的能力:Treg（調節性T細胞）就是其中關鍵的“剎車裝置”。回顧一下歷史：1995年時，科學家曾經做過一個經典的實驗，他們在小鼠身上去除了某類特殊的細胞，結果這些小鼠很快就出現了嚴重的自身免疫疾病；然而，當研究人員把這些細胞重新放回小鼠體內后，病情奇跡般地減輕了。這類特殊細胞就是今天的主角Treg，它們的作用好比精準的“剎車”，避免免疫系統誤傷自身組織。

而隨后，科學家又進一步發現了控制Treg的關鍵基因, FOXP3。我們可以理解為，這個基因就像是免疫剎車的“控制開關”。這次諾貝爾獎的突破之處就在于，首次完整地描繪出了這套自我保護機制的全貌。換句話說，它告訴我們：治療免疫失衡，不能像過去那樣一味地踩下“免疫油門”去強行壓制癥狀，而應該更加精準地修復和加強免疫的“剎車”，讓人體自然恢復平衡狀態。這種“精細調控”而非“粗暴抑制”的理念，不僅給醫學界帶來深刻變革，也為廣大患者帶來了真正持久且安全的治療新希望。

問： 具體到特應性皮炎，“免疫剎車”理論能為患者帶來什么實質性改變？

Henry Yu：如果沿用剛才汽車的比喻，我們可以把特應性皮炎患者的免疫系統想象成一輛失控的汽車。汽車的剎車不靈敏，也就是調節性T細胞（Tregs）的數量不足或者功能出了問題，而油門卻一直被踩到底，代表著過度活躍的炎癥免疫細胞。這種情況下，即使是非常細微的刺激，比如干燥的空氣、溫度的微小波動甚至一點輕微的污染物，都可能在瞬間觸發劇烈的炎癥反應。

以往，醫生通常用激素類藥物快速“滅火”，但長期使用這些藥物的副作用和療效反復，讓人憂慮不已。因此，更理想的方案是修復免疫系統自身的“剎車”，重新恢復機體天然的平衡。這種方式不僅效果更穩定，副作用也更少。

問： 你們公司一直強調的AhR（芳香烴受體）通路，與諾獎揭示的外周免疫耐受機制又有什么關系呢？

Henry Yu：簡單的說，免疫系統的核心平衡，實際上是一對T細胞之間的“拉鋸戰”：一邊是分泌炎癥因子的促炎T細胞(比如 Th2/Th17)，另一邊是維持耐受狀態的Treg細胞。

更神奇的是，這兩類細胞并不是一成不變的，而是能根據環境刺激相互轉化。舉個通俗的例子：Th17像免疫系統里的“導火索”，而Treg則更像是“滅火器”。如果能巧妙地引導“導火索”轉化成“滅火器”，就能有效遏制炎癥的爆發。

這里就是AhR通路發揮關鍵作用的地方。自2008年Francisco Quintana教授在Nature（《自然》雜志）上首次揭示以來，全球研究都證明激活AhR能精準調控促炎的T細胞與Treg之間的平衡關系。只要給予合適的AhR配體，可以把促炎的T細胞‘引導’轉化為抗炎的Treg細胞。通俗一點來說，AhR就像免疫系統里的精細“旋鈕”，能夠安全、精準地調整炎癥與耐受之間的平衡狀態。隨后，包括一些杰出的中國研究團隊在內的多個研究發現，激活AhR還可以抑制其他類型的炎癥反應，比如驅動特應性皮炎的Th2型免疫反應。

問：說到這里，我們不得不聊聊澤德曼公司的明星產品： 澤立美（本維莫德乳膏）。聽說它已經成為特應性皮炎患者的“新寵”，到底有何特別之處？

Henry Yu：本維莫德是一種天然來源的AhR配體，具有極為理想的AhR激活動力學與藥代動力學特征，非常適合治療炎癥性疾病。我們團隊針對特應性皮炎患者的需求，進行了精細的配方優化和深入的臨床探索，并于2024年11月成功獲批，適用于兩歲及以上的患者。美國FDA也迅速跟進批準。這意味著，我們現在擁有了一個非激素類的新型治療選擇，即使長期使用也安全可靠，非常適合特應性皮炎這種慢性疾病的日常管理。

問：也就是說，本維莫德通過AhR來“激活”皮膚里的Treg細胞，從而發揮抗炎作用？

Henry Yu：大致上是這樣。確實，大量獨立研究都證實，包括本維莫德在內的一些AhR配體可以明顯提升外周免疫耐受。但從更廣義、更全面的視角來看，本維莫德遠不止如此。它同時具備抗氧化、消炎和強化皮膚屏障的綜合效應。我們都知道特應性皮炎的致病機制復雜且環環相扣：氧化應激引發炎癥，炎癥又破壞皮膚屏障，受損的皮膚屏障反過來讓更多刺激物進入皮膚，加劇新一輪炎癥與氧化損傷……這種惡性循環往往難以通過單一的藥理途徑切斷。

因此，真實世界中，藥物需要的是一套“組合拳”。由于AhR是一種非常古老的環境感知受體，在皮膚細胞和免疫細胞上均有表達，因此其激活能夠在炎癥環路的多個環節同時發揮作用，無需過度調控某一特定細胞類型，即可達到顯著的治療效果。根據我們的理解，這種多重作用機制正是本維莫德具備優異療效和安全性的關鍵原因之一。

問：這些前沿的機制，究竟如何為特應性皮炎患者帶來了真正的益處？

Henry Yu：從患者角度來看，本維莫德最大的優勢之一，就是提供了一種更安全、更長效的非激素治療方案。過去，特應性皮炎患者往往依賴激素類藥膏，這類藥物短期內能迅速緩解瘙癢與炎癥，但長期使用卻容易引發皮膚變薄、毛細血管擴張甚至激素依賴等副作用，讓患者苦不堪言。而本維莫德則不同，它不僅能快速緩解炎癥和瘙癢，更重要的是長期使用不會出現上述激素類藥物的風險，這對于慢性疾病的日常管理至關重要。

為何本維莫德的安全性如此突出？關鍵就在于它完美體現了外周免疫耐受的理念。過去傳統的治療藥物往往采用一種全面壓制的策略，就像在一個過熱的房間里強行打開冷氣，把所有免疫反應統統壓制下來。這種方式短期內看起來有效，但也損傷了機體正常的免疫功能。患者因此更容易受到病毒或細菌感染，而且一旦停藥，疾病反彈的風險就會非常高。

相比之下，本維莫德選擇了一種更溫和、更精準的調控方式。它不會粗暴地關閉免疫系統，而是像一位經驗豐富的“指揮家”，巧妙地引導那些過于活躍的促炎T細胞逐步轉化為耐受性的Treg細胞。這種方式更符合免疫系統本身的平衡原則，也更加貼近諾獎研究所倡導的理想狀態。這種理想狀態并不是簡單粗暴地壓制，而是通過巧妙的引導，幫助身體自己重新找回健康的平衡。

目前，所有數據顯示本維莫德的安全性和療效都非常令人滿意。我們的臨床研究（已獲美國和日本研究的進一步證實）表明，持續使用本維莫德長達一年，其發生嚴重不良事件的風險極低，效果也是在外用藥中領先的。

問：感謝您的詳盡解釋。最后一個問題：從諾獎的理論突破到實際治療應用，您最想傳達的核心信息是什么？

Henry Yu：科學最動人的地方，不只在于它耀眼的發現，而更在于這些發現如何改變人們真實的生活。無論是聚焦調節性T細胞（Treg）的免疫“剎車”機制，還是致力于AhR靶向藥物的臨床落地，我們追求的從來都不只是實驗室里的成功，更是病人身上真實而持久的療效、安全性和治療的便利性。

今年諾貝爾獎得主的經歷讓我特別感慨：Sakaguchi教授在學術研究領域奠定了理論基礎，而Brunkow和Ramsdell兩位科學家則在一下比較小的生物技術公司里完成了關鍵的突破。這完美地詮釋了一個事實：醫學的重大進步，往往來自于學術界與產業界之間的緊密合作。

我們公司一直以來也與大學、研究院所保持密切聯系，這正是因為我們深信：只有當理論和應用相互交織，創新與實際需求緊密融合，真正意義上的科學進步才能誕生，患者才有望真正受益。這次諾獎再一次提醒我們，當科學從實驗室走進真實世界，才是它最美好的時刻。